サンフランシスコ警察の元刑事エイドリアン・モンク。妻を殺害されその事件が迷宮入りとなって以来、モンクは妄想や強迫観念に捉われてしまった。目に見えない細菌、高いところや暗い場所、群衆、そしてミルクさえもが彼の心を脅かす……

過度の恐怖感からモンクは休職を余儀なくされたが、犯罪事件の解決能力は変わらず超一流。難事件を抱える元上司のリーランドは、不本意ながらモンクに助言を求めてやって来る。看護師シャローナをアシスタントに今日もモンクは奮闘する。犯罪と、そして自らの心と……

主役モンクを演じるトニー・シャルーブは2003年エミー賞、ゴールデン・グローブ賞で主演男優賞(TVシリーズ　ミュージカル・コメディ部門)をダブル受賞。